程序员小李娶了绝色美女苏苏，婚后生活甜蜜却怪事频发：苏苏从不在阳光下出门，洗脸时掉皮，还总偷吃生肉。某天小李撞见苏苏在卫生间撕下整张人皮，吓得魂飞魄散。原来苏苏是修炼千年的画皮妖，因厌倦妖界生活想体验人类爱情。小李本想逃命，却发现苏苏除了掉皮外，其实温柔善良，会做饭、会卖萌，还帮他赶走勒索的上司。在经历闺蜜聚会露馅、母亲突袭检查等爆笑乌龙后，小李竟对画皮老婆动了真情。最终，小李用真爱符咒封印了苏苏的妖性，两人过上了人妖殊途却幸福满满的囧萌生活。