《密室大逃脱第六季》以“终极谜局”为名，将玩家带入一座废弃的精神病院。六位主角意外被困，发现这里隐藏着消失十年的连环杀手“面具人”的犯罪档案。他们必须在90分钟内解开四层密室的机关：第一层是病历室，需要根据患者涂鸦拼出密码；第二层是电疗室，需用生物电流激活隐藏通道；第三层是镜面迷宫，镜像反射中藏着关键线索；最后一层是手术台，必须用尸体缝合线重组成凶手画像。主角们发现，他们并非无辜者，而是当年案件的间接参与者——一场关于赎罪与真相的终极对决就此展开。