《闺蜜四人行第四季》中，小美、阿雅、莉莉和娜娜四位闺蜜步入人生新阶段。小美遭遇职场性骚扰，姐妹们联手搜集证据反击；阿雅婚姻危机，丈夫出轨对象竟是莉莉的前男友，友情面临考验。莉莉在直播事业巅峰期被黑粉围攻，娜娜放弃出国机会帮她公关。四人经历了背叛、误解与和解，最终明白真正的闺蜜是能一起面对风雨的人。本季高潮是四人举办了一场名为“友情至上”的公益演唱会，用音乐传递正能量，粉碎所有谣言。